ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Амлодипин — антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов); блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным влиянием на гладкомышечные клетки сосудов.
Антиангинальный эффект реализуется двумя путями: амлодипин расширяет периферические артериолы и уменьшает ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС практически не изменяется, снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде; амлодипин также способствует расширению коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных участках миокарда. Дилатация сосудов увеличивает поступление кислорода к миокарду у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции.
У больных с АГ разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У больных со стенокардией амлодипин способствует повышению физической работоспособности (удлиняет время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST при нагрузках), снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в приеме таблеток нитроглицерина.
Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения пациентов с БА, сахарным диабетом и подагрой.
Фармакокинетика. После приема внутрь медленно и практически полностью всасывается в ЖКТ, независимо от приема пищи. Биодоступность составляет 64–80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6–12 ч. Связывание с белками плазмы крови — 95–98%. Хорошо распределяется в организме, объем распределения — 21 л/кг массы тела. Постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 7–8 дней. 90% амлодипина медленно метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 35–50 ч. Экскретируется почками (около 60% — в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде) и с желчью (20–25% в виде метаболитов). Проникает через ГЭБ и в грудное молоко. Не выводится из организма путем гемодиализа.
При назначении препарата необходимо учитывать, что у пациентов в возрасте 65 лет период полувыведения амлодипина увеличивается до 65 ч, у пациентов с печеночной, почечной и тяжелой хронической сердечной недостаточностью — до 60 ч, однако это не требует изменения дозировки препарата.
ПОКАЗАНИЯ: АГ. Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
ПРИМЕНЕНИЕ: взрослым — внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
При АГ, стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии: средняя суточная доза — 5 мг, при необходимости дозу постепенно, на протяжении 7–10 дней, повышают до максимальной суточной дозы — 10 мг. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: индивидуальная повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина или другим компонентам препарата; выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ?90 мм рт. ст.), коллапс, кардиогенный шок, нестабильная стенокардия, тахикардия, острый инфаркт миокарда (включая 1 мес после перенесенного инфаркта), выраженный стеноз устья аорты, период беременности и кормления грудью, детский и юношеский возраст ?18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, одышка, выраженное снижение АД, васкулит, приливы крови к лицу; редко — стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия (фибрилляция предсердий и желудочковая тахикардия); очень редко — развитие или усугубление сердечной недостаточности, экстрасистолия.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, изменение настроения, судороги; редко — астения, нервозность, потеря сознания, парестезии, тремор, бессонница, депрессия; очень редко — атаксия, апатия, ажитация, амнезия.
Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, гипербилирубинемия; редко — повышение уровней печеночных трансаминаз, нарушение функции печени, желтуха, панкреатит, сухость во рту, метеоризм, запор или диарея, гиперплазия десен; очень редко — гастрит, повышение аппетита.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (голеней и стоп); редко — сексуальные нарушения (в том числе снижение потенции), повышение частоты мочеиспусканий, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия; очень редко — дизурия, полиурия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко — артралгия, артроз, миалгия (при продолжительном применении); очень редко — миастения.
Со стороны кожи: очень редко — ксеродермия, алопеция, дерматит, пурпура, изменение цвета кожи.
Аллергические реакции: редко — кожная сыпь (эритематозная, макулопапулезная, крапивница), зуд.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазу; редко — ксерофтальмия; очень редко — нарушение аккомодации.
Другие: редко — диспноэ, гинекомастия, урикемия, увеличение/уменьшение массы тела, тромбоцитопения, лейкопения, гипергликемия, шум в ушах, боль в спине, носовое кровотечение, повышенная потливость; очень редко — холодный липкий пот, кашель, ринит, паросмия, нарушение вкусовых ощущений.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: с осторожностью назначают при нарушении функции печени, синдроме слабости синусного узла (выраженная брадикардия, тахикардия), легкой или умеренной гипотензии, аортальном стенозе, митральном стенозе, гипертрофической кардиомиопатии (особенно обструктивной), пациентам пожилого возраста.
Амлодипин не вызывает синдрома отмены, однако перед окончанием лечения рекомендуется постепенное снижение дозы.
Грейпфрутовый сок может незначительно повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, что не сопровождается клинически значимым снижением АД.
Применение в период беременности и кормления грудью. Безопасность применения препарата в период беременности не установлена, препарат назначают только по жизненными показаниям в случае, когда ожидаемый эффект терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью необходимо прекратить.
Дети. Амлодипин не предназначен для лечения детей и подростков в возрасте ?18 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами. На время лечения необходимо воздержаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку препарат может вызвать головокружение и сонливость (особенно в начале терапии).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: ингибиторы микросомального окисления повышают уровень амлодипина в плазме крови (повышается риск развития побочных эффектов), индукторы микросомального окисления — снижают. Гипотензивный эффект амлодипина снижают НПВП, особенно индометацин (задержка натрия и угнетение синтеза простагландинов почками), ?-адреномиметики, эстрогены (задержка натрия), симпатомиметики; повышают — амиодарон, хинидин, блокаторы ?1-адренорецепторов, нейролептики, другие блокаторы кальциевых каналов. Гипотензивный и антиангинальный эффекты амлодипина повышают тиазидные и петлевые диуретики, блокаторы ?-адренорецепторов, верапамил, ингибиторы АПФ и нитраты. Препараты кальция снижают эффекты амлодипина. Прокаинамид, хинидин и другие средства, которые вызывают удлинение интервала Q–T, повышают отрицательный дромотропный эффект и могут повышать риск значительного удлинения интервала Q–T.
Амлодипин увеличивает выраженность симптомов побочного действия препаратов лития (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
ПЕРЕДОЗИРОВКА: симптомы: выраженная периферическая вазодилатация и снижение АД, рефлекторная тахикардия, нарушение сердечного ритма и проводимости.
Лечение: перевести пациента в положение лежа и поднять ноги. Промывание желудка, назначение активированного угля, при значительном снижении АД — поддерживание функции сердечно-сосудистой системы, постоянный мониторинг функции сердца и легких, контроль ОЦК и диуреза. С целью восстановления сосудистого тонуса — назначение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению). В/в введение кальция глюконата уменьшает выраженность симптомов блокады кальциевых каналов. Гемодиализ неэффективен.
