Кетанов
НЕСТЕРОИДНЫЙНЕНАРКОТИЧЕСКИЙ АНАЛЬГЕТИК С СИЛОЙ ОПИАТОВ
С О С Т АВ
КЕТАНОВ втаблетках
Каждая покрытая оболочкой таблетка содержит:
кеторолака трометамина 10 мг
КЕТАНОВ в инъекциях, каждаяампула содержит:
кеторолака трометамина 30 мг
хлорида натрия 4.35 мг
спирта USP 12,28 % В/О
стерильной воды р.в. 1 мл
О П И С АН И Е
КЕТАНОВ(кеторолак) — ненаркотический, нестероидный препарат с сильно выраженымобезболивающим эффектом. Он применяется в виде соли трометамина длянепродолжительного купирования умеренных болей. В химическом отношении являетсяпроизводным пирролопирола.
Химическое название: ()-5-бензоил,2,3-дигидро — 1Н-пиррозелин-1-карбоксиальная кислота, соединенная с2-амино-2-гидроксиметил-1,3-пропан-диолом (1:1).
Ф А Р М АК О Л О Г И Я
Кеторолакатрометамин — новая альфа-замещенная арилуксусная кислота являетсясильнодействующим представителем нового класса анальгетиков. Кеторолак обладаетобезболивающим и противовоспалительным действием, однако его системноеобезболивающее воздействие значительно превышает противовоспалительный эффект.Обезболивающее действие кеторолака на стандартных животных моделях обнаружилоего активность в 800 раз больше болеутоляющего действия аспирина.
Во всех тестах кеторолакоказался более сильным анальгетиком по сравнению с индометацином, напроксеном ифенилбутазоном. Системная противовоспалительная активность на аналогичныхмоделях оказалась равная или превосходила активность индометацина, напроксена ифенилбутазона. Исследование жаропонижающей активности кеторолака на крысахпоказало значительно большую активность при сравнении с аспирином ифенилбутазоном, и одинаковую при сравнении с индометацином и напроксеном.
Как и другие НСПВП,кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную арахидоновой кислотой иколлагеном, и не оказывает влияния на АТФ — индуцированную агрегациютромбоцитов. Кеторолак удлиняет среднее время кровотечения. Результатыпроведенных исследований показали благоприятное терапевтическое действиекетолорака в отношении эрозий желудочно-кишечного тракта. Внутримышечноевведение кеторолака в дозе 10 — 30 мг 4 раза в день вызывало меньше поврежденийслизистой ЖКТ по сравнению с пероральным назначением аспирина 650 мг также 4раза в день.
В отличие от наркотическиханальгетиков, кетолорак не оказывает угнетающего воздействия на дыхательныйцентр и не вызывает повышение конечной РаСО2. В отличие от морфина, кетолоракне оказывает влияния на состояние сердечной мышцы и не вызываетгемодинамических нарушений. Кетолорак не оказывает влияния на психомоторныефункции, в отличие от других центральнодействующих анальгетиков — морфина,петидина, и бупренорфина.
Эффективность однократногоназначения больным кеторолака в дозе 30 — 90 мг внутримышечно значительнопревосходила анальгезирующую активность опиоидных анальгетиков: морфина 6 — 12мг, петидина 50 и 100 мг и пентазоцина 30 мг. Многочисленные иследования показалиодинаковую анальгизирующую активность кеторолака в дозе 30 мг по сравнению сморфином 12 мг в течение 5 дней.
Эффективность однократнойдозы кеторолака10 — 12 мг превосходила болеутоляющее действие аспирина в дозе650 мг, парацетамола 500 — 1000 мг и напроксена 550 мг у больных послеполостных операций. После стоматологических операций кетаролак в дозе 10 — 20мг был значительно эффективнее аспирина, парацетамола и ибупрофена 400 мг,назначающихся с целью купирования боли.
При острых костно-мышечныхболях кеторолак в дозе 10 мг 4 раза в день оказывал лучший болеутоляющийэффект, чем комбинация парацетамола 600 мг с кодеином 60 мг или назначениеибупрофена 400 мг 4 раза в день. Эффективность кетолорака как привнутримышечном, так и пероральном применении была доказана при различныхболевых синдромах: послеоперационной боли, костно-мышечной боли, зубной боли,боли при онкологических заболеваниях и т.д.
Ф А Р М АК О К И Н Е Т И К А
Фармакокинетическиесвойства кеторолака изучались после однократного и многократного перорального ивнутримышечного введения здоровым лицам, больным с нарушением функции печениили почек и больным старческого возраста. Соль трометамина увеличиваетрастворимость и скорость всасывания кеторолака. У людей после перорального иливнутримышечного введения кеторолак всасывается быстро и полно.
Максимальные концентрации вплазме достигаются уже через 30 — 40 минут после перорального и 45 — 50 минутпосле внугримышечного введения. Кеторолак не подвергается существенномупресистемному метоболизму. Прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбциипрепарата. Обнаружено, что пиковые концентрации в плазме у здоровыхдобровольцев после перорального приема 10 мг состовляет 0.86 мг, а послевнутримышечного введения 30 мг — 3 мг/л. Фармакокинетика кеторолака носитлинейный характер с терапевтически эффективными пределаыи после перорального ивнутримышечного введения. Не наблюдается кумуляции при назначении в дозе 10 -90 мг.
Как и другие НСПВП,кеторолак сильно связывается с белками плазмы (99%). Соответственно, явныйобъем распределения низок. Кеторолак достигает высоких концентраций вводянистой влаге глаза. Основной путь метаболизма кеторолака — связывание сглокуроновой кислотой, 10% дозы препарата выводится с калом, более 90% дозыэкскретируется с мочой, причем 60% в неизменной форме. По имеющимся данным,среднее время полужизни кеторолака равно примерно 4 — 6 часам послепарентерального применения. У лиц старческого возраста и у больных с нарушениемфункций почек кинетика кеторолака изменяется. У лиц старческого возрастаскорость выведения снижается, время полужизни увеличивается, в среднем, до 6.21часа после перорального приема 10 мг и до 7.01 часа после внутримышечноговведения 30 мг/л, у старческого возраста после перорального введения Т макссущественно удлинялось, средняя площадь под кривой (АUС) возрастала.Клиническое значение этих изменений до конца не выяснено.
У больных с почетнойнедочностью выведение кеторолака замедленно, о чем свидетельствует снижениеобщего плазменного клиренса, а период полувыведения увеличивается (с 9.62 до9.91 часа), что указывает на необходимость корректировки дозы. По имеющимсяданным, кеторолак поступает из материнского кровотока в кровоток плода(отношение 0.116). Он также выделяется с молоком (отношение к концентрациивплазме 0.015:0.037). При назначении кеторолака беременным или кормящим матерямследует соблюдать осторожность.
П О К А ЗА Н И Я
КЕТАНОВпоказан для непродолжительного применения с целью купирования умеренных исильных болей, таких как:
- Послеоперационныеболи: после полостных абдоминальных, гинекологических, хирургических,ортопедических операций и т.д.,
- Острыеболевые синдромы мышечно-скелетного происхождения: острые растяжения, вывихи,переломы и повреждения мягких тканей,
- Зубнаяболь, в том числе после стоматологческих вмешательств,
- Послеродовыеболи (в родах не показан),
- Длякратковременного обезболивания при обострениях болевого синдрома при такихсостояниях, как онкологические боли, ишиалгия, фибромиалгия, несуставныеболевые синдромы при хронической патологии мягких тканей, остеоартрозе и каквспомогательное средство при почечной и печеночной коликах.
П О Б О ЧН О Е Д Е Й С Т В И Е
Обычнопероральное и внутримышечное введение кеторолака хорошо переносится. Он необладает побочными действиями типа заторможенности, амнезии и рвоты,характерными для наркотических препаратов. Обычно частота побочных дейсвийКЕТАНОВА после однократного или кратковременного приема состовляет от 1/2 до1/10 их частоты при хроническом применении. При клинических исследованиях набольных, получавших 10 мг кетолорака 1 — 4 раза в сутки в течение года, частотарезко и незначительно выраженных побочных реакций, включая образование язв вЖКТ или кровотечение, была аналогична таковой на фоне приема аспирина.
Обычные мерыпредосторожности, соблюдаемые при терапии НСПВП, относятся к применениюкеторолака. После внутрмышечного введения кетолорака 509 больным в дозе ЗО мгвплоть до 20 раз в течении первых 5 послеоперационных дней побочные действия,возможно связанные с препаратом, проявились в сонливости (7%), боли в местеинъекции (1%), усилении потоотделения (1%), тошноте (1%), головной боли,головокружении, рвоте, зуде, вазодилатации (1% в каждом случае).
При пероральном приеменаблюдался, в основном, сходный тип побочных реакций, однако частота желудочно- кишечных жалоб возрастала, особенно при длительной терапии. Таким образом,побочные действия, возможно, обусловленные повторным пероральным приемомкеторолака (по 10 мг 4 раза в сутки в течение не более 10 дней после операции),у 371 больных включали: сонливость (4%), тошноту, боли в животе, диспепсию,диарею, головную боль и головокружение (в каждом случае — 2%), запор,повышенную нервозность, сухость во рту, усиление потоотделения, кошмарные сны,гиперкинезию, миалгии, астению, или серцебиение (в каждом случае 1%).
У 533 больных, получавшихкеторолак из-за хронических болей перорально в течение 1 года (средняя доза 30мг/сутки), частота побочных действий составила: боли в животе -12%, диспепсии-11%, тошноты -7%, запор -4%, головная боль -4%, диареи -3%, головокружения-3%, сонливости -3%, отеков -3%, метеоризма -2%, чувства переполнения желудка-2%, рвоты, афтозного стоматита, генерализованых болей, одышки, кожной сыпипрурита и прибавки в весе — по 1%.
Кеторолак, принимаемый втечение длительного времени, переносился, по крайней мере, не хуже аспирина:никаких различий между двумя группами, включая лабораторные показатели,аудиограммы, ЭКГ и офтальмологические показатели найдено не было. Частота побочныхдействий на фоне введения наивысших доз морфина (12 мг) превышала таковую отнаибольшей дозы кеторолака (90 мг). Частота побочных действий при пероральномприеме кеторолака в дозе от 5 до 10 мг 4 раза в сутки в 1.5 — 2 раза превышалатаковую. Она была примерно вполовину меньше, чем частота побочных действийдифлюнизала в дозе 500 мг два раза в сутки.
П Р О Т ИВ О П О К А З А Н И Я
Больные сгиперчувствительностью к кеторолаку или другим НСПВП, больные с аллергическими реакциямина аспирин или ингибиторы синтеза простагландинов (острые анафилактическиереакции), больные с синдромом назального полипоза (полным или частичным),агионевротическими отеками, бронхоспазмом на аспирин или другие НСПВП, больныес бронхиальной астмой.
Состояния дегидратации игиповолемии любого происхождения.
Наличие пептических язв, нарушений свертывания крови в анамнезе, больные сподозрением на или явным желудочно-кишечным кровотечением, церебро-васкулярныминарушениями. Состояние почечной недостоточности средней и тяжелой степени. Вовреия беременности, родов, лактации. Дети до 16 лет.
Больные с геморрагическимдиатезом, в послеоперационом периоде при высоком риске или наличии нарушенногогемостаза, на фоне полной антикоагулянтной терапии или использовании малых дозгепаринотерапии (2,500 — 5,000 ЕД каждые 12 часов). Кеторолак, как и другиеНСПВП, не должен использоваться одновременно с другими НСПВП, пентоксифиллином,пробенецидом и солями лития.
О С О Б ЕН Н О С Т И
НАРУШЕНИЕФУНКЦИЙ ПЕЧЕНИ И ПОЧЕК
Применять кеторолак, как и другие НСПВП, у больных с нарушением функций почекили печени или анамнестическими указаниями на заболевания почек и печениследует очень осторожно. Как и в случае других НСПВП, длительное применениепрепарата у животных приводило к некрозу сосочков почек и другой почечнойпатологии. В длительных исследованиях перорального применения кеторолака улюдей возникала гематурия и протеинурия, частота и степень проявления которыхбыли аналогичными таковым на фоне приема аспирина.
При клинических состояниях,связанных с уменышением объема крови и/или почетного кровотока, ПСПВП могутбыть причинным фактором почетной недостатачности. К группе наибольшего рискаотносятся больные с нарушением функций почек, сердечной недостаточностью,нарушением функций печени, принимающие диуретики и лица старческого возраста.Прекращение приема НСПВП обычно приводит к исчезновению возникшей патологии.
Больным с нарушением функциипочек кеторолак следует назначать с осторожностью, поскольку уменьшениеклиренса креатинина сопровождается уменьшением клиренса препарата. Такиебольные требуют тщательного наблюдения. Применение кеторолака противопоказанобольным с почетной недостаточностью средней и тяжелой степени.
ЗАДЕРЖКА ЖИДКОСТИ И ОТЕКИ
Есть данные об их появлении на фоне лечения НСПВП. У больных с сердечнойнедостаточностью, гипертонией и аналогичной патологией каторолак следуетприменять осторожно.
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ
Кеторолак ингибирует агрегацию тромбоцитов и может удлинять время кровотечения,но не влияет на число тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или частичноетромбопластиновое время (ЧТВ). Следует тщательно наблюдать за болными снарушениями свертывания крови, которые получают терапию препаратами, влияющимина гемостаз. Ингибирование функций тромбоцитов кеторолаком исчезает через 24 -48 часов после прекращения приема препарата. В клинических исследованияхчастота клинически значимых послеоперационных кровотечений была невысокой(0.4%).
КАНЦЕРОГЕНЕЗ, МУТАГЕНЕЗ ИНАРУШЕНИЕ ФЕРТИЛЬНОСТИ
В исследованиях на мышах и крысах с пероральным назначением доз, эквивалентныхили в 2.5 раза превышающих МРДЧ (максимально рекомендованную дозу длячеловека), не было получено никаких доказательств опухолегенного потенциалапрепарата. В стандартных бактериальных тестах кеторолак не проявлял мутагенныхсвойств и не вызывал изменения хромосом при микроядерной пробе in vivo. Припероральном назначении самцам и самкам крыс доз препарата, в 4.5 и 8 разпревышающих максимально рекомендованную дозу для человека, нарушенияфертильности выявлено не было.
БЕРЕМЕННОСТЬ, категория В
Исследования репродуктивности на кроликах и крысах, получавших пероральносуточные дозы в 1.8 и 5 раз выше максимально рекомендованной парентеральнойдозы для человека, не выявили признаков повреждtния плода. Как и другие НСПВП,в пероральных дозах, превышающих парентеральную МРДЧ, кеторолак приводил кзамедлению родоразрешения и дискоординации сокращений матки у крыс. Адекватныхи хорошо контролированных исследований на беременных женщинах не проводилось,поэтому во время беременности кеторолак следует применять лишь в тех случаях,когда он действительно необходим и ему нет никакой более безопаснойальтернативы. Назначение кеторолака не рекомендуется во время беременности.
РОДЫ
Кеторолак не рекомендуется применять в первом и втором периоде родов, посколькуон может удлинить течение первого периода, как и другbе НСПВП.
ЛАКТАЦИЯ И КОРМЛЕНИЕ ГРУДЬЮ
После однократного перорального приема 10 мг кеторолака, максимальная егоконцентрация в грудном молоке человека состfвляла 7.3 нг/мл, а максимальноесоотношение концентраций в молоке/плазме — 0.037. Назначение кеторолака нерекомендуется во время лактации.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВПЕДИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Кеторолак не рекомендуется назначать детям.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ У ЛИЦ ПОЖИЛОГОВОЗРАСТА
У лиц пожилого возраста выделение кеторолака замедленно, поэтому следуетпроявлять максимальную осторожность и назначать препарат в уменьшенных дозах.
Д О З И РО В К А
КЕТАНОВ виньекциях можно применять, как на регулярной основе, так и по меренеобходимости. Совреvенные рекомендации по купированию боли заключаются вприменении анальгетиков больше на “регулярной основе”, чем “по потребности”, тоесть после возобновления болей.
КЕТАНОВ в инъекциях:начальная доза для купирования боли составляет 10 мг внутримышечно споследующими дозами 10 — 30 мг каждые 4 — 6 часа при необходимости. Следуетназначать минимальную эффективную дозу.
Максимальная суточная дозадля взрослых не должна превышать 90 мг и быть не более 60 мг для больныхпожилого возраста.
Максимальнаяпродолжительность применения Кетанова в инъекциях составляет 2 дня.
При переводе больных спарентерального лечения на пероральный gрием кеторолака общая суточная доза недолжна превышать 90 мг дпя взрослых и не более 60 мг для пожилых больных.
КЕТАНОВ в таблетках: ОбычноКЕТАНОВ назначают по таблетке 10 мг через каждые 4 — 6 часа.
Максимальнаяпродолжительность лечения не должна превышать 7 дней. Больным с массой тела до 50 кг, больным старше 65 лети больным с нарушением функций почек рекомендуется назначать меньшие дозы.
Случаев острой передозировкиу больных не описано. При однократном пероральном введнии животным доз более100 мг/кг возникали такие симптомы, как снижение активности, диарея, бледность,затрудненное дыхание, хрипы и рвота.
В З А И МО Д Е Й С Т В И Е
Кеторолакобладает высокой способностью (99%) связываьтся с белками плазмы, независимо отсвоей концентрации. Кеторолак несколько уменьшает связываниие варфарина сплазменными белками. Связывания дигоксина с белками крови кеторолак неизменяет.
При терапевтическихконцентрациях салицилатов связывание кеторолака уменьшалось с 99.2% до 97.5%,что потенциально может привести к увеличению плазменных уровней несвязанногокеторолака в два раза, следовательно, больным, получающим высокие дозысалицилатов, кеторолак следует назначать с осторожностью (или в уменьшенойдозировке). Терапевтические концентрации дигоксина, ибупрофена, напроксена,ацетоминафена, фенитоина, толбутамида и пироксикама не влияли на белковое связываниекеторолака.
Не имеется данных о влияниикеторолака на активацию или ингибирование печоночных ферментов, участвующих вего метаболизме или других препаратов. Некоторые НСПВП подавляют почетнуюэкскрецию лития, приводя к увеличению его концентрации в плазме. Для кеторолакаэтот процес не изучен. В клинических исследованиях кеторолак назначалиодновременно с морфином без какого — либо нежелательного взаимодействия.
Х Р А Н ЕН И Е
Таблетки иампулы КЕТАНОВа нужно хранить в холодном, сухом защищенном от прямых солнечныхлучей месте, при температуре не выше 25 °С.
Ф О Р МА В Ы П У С К А
Упаковка из10
