СЕРЕТИД ЭВОХАЛЕР 25/125 МКГ АЭРОЗОЛЬ 120 ДОЗ SERETIDE.

Инструкция на Серетид Эвохалер 25/125 мкг аэрозоль 120 доз Серетид — комбинированный противоастматический препарат для ингаляционного применения. Применяется для базисной терапии заболеваний с обратимой обструкцией дыхательных путей: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких. Состав и форма выпуска: Серетид — алюминиевый ингалятор с вогнутым дном, герметично закрытый дозирующим клапаном. Содержимое ингалятора представляет собой суспензию белого или почти белого цвета. Серетид аэрозоль для ингаляций по 120 доз в ингаляторе по 1 шт. в упаковке. 1 аэрозольная доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 25 мкг, флутиказона пропионат 50 мкг. Серетид аэрозоль для ингаляций по 120 доз в ингаляторе по 1 шт. в упаковке. 1 аэрозольная доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 25 мкг, флутиказона пропионат 125 мкг. Серетид аэрозоль для ингаляций по 120 доз в ингаляторе по 1 шт. в упаковке. 1 аэрозольная доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 25 мкг, флутиказона пропионат 250 мкг. Серетид Мультидиск ингалятор «Мультидиск» содержит порошок белого или почти белого цвета. Серетид порошок для ингаляций по 60 доз в ингаляторе Мультидиск. 1 доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 50 мкг, флутиказона пропионат 100 мкг. Серетид порошок для ингаляций по 60 доз в ингаляторе Мультидиск. 1 доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 50 мкг, флутиказона пропионат 250 мкг. Серетид порошок для ингаляций по 60 доз в ингаляторе Мультидиск. 1 доза Серетид содержит сальметерол (в форме ксинафоната) 50 мкг, флутиказона пропионат 500 мкг. Фармакологическое действие: Серетид — комбинированный препарат для ингаляционного применения, противоастматическое, бронходилатирующее, противовоспалительное. Действие Серетида обусловлено свойствами активных компонентов. Салметерол предотвращает возникновение бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострения. Серетид может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист бета2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС. Серетид Мультидиск обеспечивает более удобный режим терапии для пациентов. Сальметерол — селективный агонист бета2-адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч). Молекула сальметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам сальметерол эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма, вызывает длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию, уменьшает гиперреактивность бронхов. В терапевтических дозах салметерол не оказывает действия на сердечно-сосудистую систему. Исследования in vitro показали, что сальметерол эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Сальметерол подавляет раннюю и позднюю стадию реакции на вдыхаемые аллергены, после введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч. Флутиказона пропионат – ГКС. При ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для системных ГКС. При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата в максимальных дозах суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии. Фармакокинетика: При совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат не влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента Серетида можно рассматривать по отдельности. Салметерол — действует местно в легочной ткани, и поэтому его содержание в плазме не коррелирует с терапевтическим эффектом. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После многократных ингаляций салметерола ксинафоата в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, равновесные концентрации которой составляют около 10 пг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже равновесных уровней, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей составляет, в зависимости от используемого ингалятора, 10–30% от номинальной дозы. У пациентов с бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие, причем вначале она более быстрая, но затем замедляется. Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости препарата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма, биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме. Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин), большим объемом распределения в равновесном состоянии (около 300 л) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Флутиказона пропионат обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%). Он быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 до неактивного карбоксильного метаболита. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0,2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме. Выводится через ЖКТ, преимущественно в виде гидроксилированного метаболита.Показания: Базисная терапия заболеваний, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей (включая бронхиальную астму у детей и взрослых), когда целесообразно назначение комбинированной терапии (бронходилататор и препарат из группы ГКС для ингаляций): у пациентов, получающих поддерживающую терапию 2-адреномиметиками длительного действия и ГКС для ингаляций, у пациентов, у которых на фоне терапии ГКС для ингаляций сохраняются симптомы заболевания, у пациентов, регулярно использующих бронходилататоры, которым показана терапия ГКС для ингаляций. Поддерживающая терапия при хронической обструктивной болезни легких. Способ применения и дозы: Серетид предназначен только для ингаляций. Продолжительность курса и дозы препарата определяет врач. Пациентов следует предупредить о том, что Серетид необходимо применять регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Во время лечения пациенты должны регулярно наблюдаться у врача с целью подбора оптимальной дозы Серетида и изменять дозу препарата только по его рекомендации. Начальную дозу Серетида определяют на основании дозы флутиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу препарата следует постепенно снижать до минимально эффективной дозы. Взрослым и подросткам в возрасте 12 лет и старше назначают в зависимости от состояния. Суточная доза по флутиказону пропионату при этом составляет 100, 250 или 500 мкг в два приема. Детям в возрасте от 4 лет до 12 лет назначают 200 мкг флутиказона пропионата в сутки в два приема. У пациентов пожилого возраста и с нарушениями функции почек или печени нет необходимости уменьшать дозу. Передозировка: В настоящее время данных по передозировке Серетида нет. Приведены данные по передозировке отдельных препаратов сальметерола и флутиказона пропионата. Сальметерол Передозировка сальметерола проявляется тремором, головной болью и тахикардией. Наилучшими антидотами являются кардиоселективные бета1-адреноблокаторы, но их следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если Серетид приходится отменять из-за передозировки сальметерола, пациенту необходимо назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. Флутиказона пропионат Ингаляционное введение флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к временному подавлению функции надпочечников. При этом необязательно следует принимать экстренные меры, так как функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней, что подтверждается при контроле уровня кортизола в плазме. Однако длительное применение ингаляционного флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, может привести к подавлению функции надпочечников. Рекомендуется проводить мониторинг резервной функции коры надпочечников. В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы Серетида в течение долгого времени (несколько месяцев или лет), острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав Серетида флутиказона пропионата. Пациенты должны знать, что не следует принимать Серетид в дозах, выше рекомендуемых. Важное значение имеет регулярная оценка эффективности терапии и снижение дозы Серетида до минимальной эффективной, т.е. до такой, которая обеспечивает эффективный контроль симптомов болезни. При передозировке флутиказона пропионата можно продолжать лечение Серетидом в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта. Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам препарата, детский возраст до 4 лет. С осторожностью — туберкулез легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет, неконтролируемая гипокалиемия, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз, неконтролируемая артериальная гипертензия, аритмии, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, ИБС, гипоксия различного генеза, катаракта, глаукома, гипотиреоз, остеопороз, беременность, период грудного вскармливания. Применение при беременности и лактации: При беременности и в период лактации (грудного вскармливания) Серетид можно назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода или ребенка. Побочное действие: Поскольку Серетид содержит сальметерол и флутиказона пропионат, его побочные эффекты характерны для каждого из этих препаратов. Одновременное их применение не вызывает дополнительных побочных эффектов. Сальметерол: Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, головная боль (носили транзиторный характер или их выраженность уменьшалась на фоне регулярного лечения), редко (у предрасположенных пациентов) - нарушения сердечного ритма (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия). Аллергические реакции: сыпь, ангионевротический отек. Прочие: тремор, нервозность, артралгии, тошнота, в единичных случаях - мышечные судороги. Описаны случаи раздражения слизистых оболочек ротоглотки, изменения вкусовых ощущений (дисгевзия). Флутиказона пропионат: Со стороны дыхательной системы: охриплость голоса, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм. Прочие: в отдельных случаях - аллергические кожные реакции, респираторные симптомы (преимущественно бронхоспазм). Теоретически возможно развитие системных реакций, включающих угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Особые указания и меры предосторожности: Лечение бронхиальной астмы рекомендуется проводить поэтапно, контролируя клиническую реакцию пациента на лечение и функцию легких. Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор. Серетид предназначен для длительного лечения заболевания, а не для купирования приступов. Для купирования приступов пациентам следует назначать ингаляционные бронходилататоры короткого действия (например, сальбутамол), которые пациентам рекомендуется всегда иметь при себе. Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об обострении заболевания. Внезапное и прогрессирующее обострение бронхиальной астмы может представлять угрозу для жизни пациента, поэтому в подобных ситуациях необходимо пересмотреть план лечения пациента и решить вопрос об увеличении дозы ГКС. При недостаточной эффективности Серетида следует пересмотреть план лечения пациента и в случае необходимости дополнительно назначить ГКС и антибиотики при развитии инфекции. Резко прекращать лечение Серетидом не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при назначении ГКС для ингаляций пациентам с туберкулезом легких (как активной, так и неактивной формой). Серетид необходимо применять с осторожностью у пациентов с гипертиреозом. При возникновении или для профилактики охриплости голоса и кандидоза полости рта и глотки рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. При кандидозе можно применять противогрибковые препараты местного действия, одновременно продолжая терапию Серетидом. Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При этом необходимо сразу же прекратить применение Серетида, оценить состояние пациента, провести необходимое обследование и при необходимости назначить терапию другими препаратами. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержку роста у детей, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания. У отдельных пациентов может отмечаться индивидуальная высокая чувствительность к ГКС для ингаляций. В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение флутиказоном пропионатом для ингаляций. Отмену системных ГКС на фоне ингаляций флутиказона пропионата следует проводить постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС при различных стрессовых ситуациях. В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (например, синдром Churg-Strauss). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. В подобных ситуациях рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными препаратами и/или препаратами местного действия (в т.ч. ГКС для местного применения). У лиц пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью или нарушением функции печени специального подбора дозы не требуется. У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию K+ в плазме. Использование в педиатрии Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ГКС для ингаляций в течение длительного времени. Данных о применении Серетида у детей младше 4 лет нет. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами: Специальные исследования не проводились, однако фармакологические свойства сальметерола и флутиказона пропионата не предполагают такого влияния. Лекарственное взаимодействие: При заболеваниях, сопровождающихся обратимой обструкцией дыхательных путей, не рекомендуется назначать как неселективные, так и кардиоселективные бета-адреноблокаторы, за исключением тех случаев, когда это действительно необходимо и обосновано (из-за опасности развития бронхоспазма). В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3А4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Серетида и ингибиторов фермента CYP3A4 (например эритромицин, кетоконазол, ритонавир), так как системное действие флутиказона пропионата может повышаться, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии). Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Совместим с кромоглици