ДИОКОР ТАБ 160МГ №30

Диокор — антигипертензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик.Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы является ангиотензин II, образованный из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в разных тканях. Имеет широкий спектр физиологического действия, включая как непосредственное, так и опосредствованное участие в регулировании АД. Как мощное сосудосуживающее вещество, ангиотензин II оказывает прямое вазопрессорное действие. Кроме того, способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Действует выборочно на рецепторы подтипа АТ1, отвечающие за эффекты ангиотензина II. Валсартан не обладает частичной активностью агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большее (приблизительно в 20 000 раз) сродство к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.Валсартан не подавляет АПФ (кининаза II), который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечают никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в ходе которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже у пациентов, применявших валсартан, чем у лиц, применяющих ингибитор АПФ. Диокор не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы.У пациентов с гипертензией препарат вызывает снижение АД, не влияя при этом на ЧСС.У большинства пациентов после приема разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечают в пределах 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 6 ч. Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 ч после приема разовой дозы. При условии регулярного применения препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается на протяжении 2–4 нед и удерживается на достигнутом уровне в течение продолжительной терапии. При приеме комбинации с гидрохлоротиазидом выявляют более значительное снижение АД.Точкой действия тиазидных диуретиков является корковый слой дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию диуретиков, и происходит угнетение транспорта ионов натрия и хлора. Механизм действия тиазидов связан с угнетением насоса Na+Cl–, что происходит за счет конкуренции за места транспорта Сl–. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора увеличивается приблизительно одинаково. Вследствие диуретического действия отмечают уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и в результате снижение концентрации калия в сыворотке крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому применение антагониста рецепторов ангиотензина II снижает потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.Фармакокинетика. После приема внутрь всасывание валсартана и гидрохлоротиазида происходит быстро, однако степень всасывания варьирует в широких пределах. Средняя величина абсолютной биодоступности Диокора составляет 23%.Валсартан. В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительная.Валсартан в значительной степени (на 94–97%) связывается с белками сыворотки крови, в основном с альбуминами. Равновесный объем распределения низкий (около 17 л).Выведение валсартана с калом составляет 70% (от величины принятой внутрь дозы). С мочой выводится около 30%, в основном в неизмененном виде.При приеме валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, хотя начиная приблизительно с 8 ч после приема препарата его концентрация в плазме как при приеме натощак, так и во время еды одинакова. Уменьшение AUC, однако, не сопровождается значительным снижением терапевтического эффекта.Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит очень быстро (максимальный период — 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается вообще биэкспоненциальной нисходящей кривой; T1/2 конечной фазы — 6–15 ч.В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально повышению дозы. При повторных назначениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не меняется; при применении один раз в сутки кумуляция незначительная.При приеме внутрь биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выводится с мочой: более 95% дозы в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата m-бензендисульфонамида.При одновременном приеме гидрохлоротиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак. Диапазон этих изменений небольшой и клинически незначимый.Валсартан/гидрохлоротиазид. При одновременном приеме с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается приблизительно на 30%. Сочетанное применение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Указанное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлен четкий антигипертензивный эффект этой комбинации, который превышал таковой каждого из компонентов отдельно, а также эффект плацебо.