Везикар относится к фармакотерапевтической группе спазмолитических средств. Препарат используется для лечения императивного (ургентного) недержания мочи, учащенного мочеиспускания и императивных (ургентных) позывов к мочеиспусканию, которые характерны для синдромагиперактивного мочевого пузыря. Перед применением Везикара необходимо убедиться в отсутствии иных причин учащенного мочеиспускания, например, заболеваний почек или сердечной недостаточности.
Форма выпуска
Везикар выпускается в таблетках 5 и 10 мг. Таблетка круглой, двояковыпуклой формы, покрыта оболочкой светло-розового или светло-желтого цвета и имеет на одной стороне логотип изготовителя и маркировку «150». Картонная пачка с инструкцией по применению содержит по 1 или 3 блистера, в каждом блистере по 10 таблеток. Везикар отпускается по рецепту врача.
Состав препарата
Таблетка 5 мг
В качестве активного вещества ядра выступает солифенацина сукцинат 5 мг, в качестве вспомогательных – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа•с, магния стеарат, вода очищенная. В состав пленочного покрытия входит опадрай желтый 03F12967 (гипромеллоза 6 мПа•с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид желтый).
Таблетка 10 мг
В качестве активного вещества ядра выступает солифенацина сукцинат 10 мг, в качестве вспомогательных – лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза 3 мПа•с, магния стеарат, вода очищенная. В состав пленочного покрытия входит опадрай розовый 03F14895 (гипромеллоза 6 мПа•с, тальк, макрогол 8000, титана диоксид, железа оксид красный).
Способ применения и дозы
В соответствии с инструкцией Везикар применяют 1 раз в сутки по 5 мг внутрь, запивая жидкостью, вне зависимости от времени приема пищи. При необходимости дозу можно увеличить до 10 мг 1 раз в сутки.
Фармакодинамика
По результатам фармакологических исследований, проводившихся in vitro и in vivo, выявлено, что солифенацин – это специфический конкурентный ингибитор мускариновых рецепторов, главным образом М3 подтипа. Клинические испытания Везикара на женщинах и мужчинах с синдромом гиперактивного мочевого пузыря показали эффективность препарата уже в течение первой недели приема, которая стабилизовалась в течение следующих 12 недель лечения. Максимальный эффект лечения может быть установлен через 4 недели. В течение длительного применения эффективность сохраняется (минимум 12 месяцев).
Фармакокинетика
Фармакокинетика солифенацина линейна в терапевтическом диапазоне доз.
Абсорбция. Спустя 3-8 часов достигается максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax). Принимаемая доза не влияет на время достижения максимальной концентрации (tmax). Пропорционально возрастанию дозы от 5 до 40 мг увеличивается Сmax и площадь под кривой (ППК) зависимости концентрации от времени. Показатель абсолютной биодоступности составляет 90%. ППК и Сmax солифенацина не зависят от приема пищи.
Распределение. После внутривенного введения объем распределения солифенацина равен приблизительно 600 л. Примерно 98% солифенацина связано с протеинами плазмы, в большей степени с α1-кислым гликопротеином.
Метаболизм. Печень активно метаболизирует солифенацин, в большей степени цитохромом Р450 ЗА4 (CYP3A4). Показатель системного клиренса равен примерно 9,5 л/час, конечный период полувыведения составляет от 45 до 68 часов. После приема Везикара в плазме, кроме солифенацина, были обнаружены 3 фармакологически неактивных метаболита (4R-гидрокси-N-оксид солифенацина, N-оксид и N-глюкуронид) и 1 активный (4R-гидроксисолифенацин).
Выведение. По прошествии 26 дней после однократного введения 10 мг 14С-меченого солифенацина обнаружено около 26% радиоактивности в фекалиях и 70% — в моче. Приблизительно 8% радиоактивности обнаружено в моче в виде 4R-гидрокси метаболита (активный метаболит), 9% — в виде 4R-гидрокси-N-оксидного метаболита, 11% — в виде неизмененного активного вещества, 18% — в виде N-оксидного метаболита.
Противопоказания
Согласно инструкции препарат Везикар противопоказано применять:
- при задержке мочеиспускания;
- тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях;
- миастени gravis;
- закрытоугольной глаукоме;
- тяжелой печеночной недостаточности;
- повышенной чувствительности к компонентам препарата Везикар;
- тяжелой почечной недостаточности или умеренной печеночной недостаточности при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола;
- редких наследственных нарушениях переносимости галактозы, лактазной недостаточностилопарей (саамов), глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- проведении гемодиализа.
С осторожностью
Препарат следует применять с осторожностью при наличии следующих заболеваний:
- клинически значимая обструкция выходного отверстия мочевого пузыря, увеличивающая риск развития задержки мочи;
- тяжелая почечная (клиренс креатинина <30 мл в минуту) и умеренная печеночная (показатель Child-Pugh от 7 до 9) недостаточность;
- желудочно-кишечные обструктивные заболевания;
- грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастроэзофагальный рефлюкс;
- автономная нейропатия.
Кроме этого, Везикар следует принимать с осторожность в следующих случаях:
- возможность возникновения пониженной моторики желудочно-кишечного тракта;
- одновременный прием лекарственных препаратов, например, бисфосфонатов, способных усилить или вызвать эзофагит;
- одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4, например, кетоконазола.
Особые указания
Возраст
Доза Везикара не корректируется в зависимости от возраста пациента. По результатам исследования, экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), которая была выражена в виде ППК, оказалась сходной у здоровых молодых индивидов (меньше 55 лет) и здоровых пожилых (65-80 лет). У молодых людей показатель средней скорости абсорбции, выраженной в виде tmax, незначительно ниже, у пожилых – примерно на 20% длиннее конечный период полувыведения. Такие несущественные различия клинически не значимы. У подростков и детей фармакокинетика солифенацина не определялась.
Печеночная недостаточность
У больных, страдающих умеренной печеночной недостаточностью (показатель Child-Pugh от 7 до 9), показатель t1/2 повышается вдвое, ППК возрастает на 60%, Сmax не изменяется. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью фармакокинетика не определялась.
Почечная недостаточность
У больных с умеренной и легкой почечной недостаточностью Сmax и ППК солифенацина отличаются незначительно от показателей здоровых людей. Для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) характерна более высокая экспозиция солифенацина: повышение Сmax составляет примерно 30%, t1/2- более 60%, ППК – 100%. Статистически значимая взаимосвязь отмечена между клиренсом солифенацина и клиренсом креатинина. У пациентов, которые подвергаются гемодиализу, фармакокинетика не изучалась.
Беременность и период лактации
Клинических данных о женщинах, забеременевших в период приема солифенацина, не имеется. В результате исследований на животных не выявлено прямого негативного воздействия на роды, фертильность или развитие плода/эмбриона. При назначении Везикара беременным женщинам необходимо соблюдать осторожность. Информации об экскреции солифенацина с молоком у людей не имеется. В период лактации не рекомендуется применять Везикар.
Способность управлять механизмами и водить автомобиль
Прием солифенацина может вызвать нечеткость зрительного восприятия, редко – чувство усталости и сонливость.
Побочное действие
Возможные побочные эффекты Везикара связаны с антихолинергическими свойствами солифенацина, и обычно имеют слабую или умеренную выраженность. Наиболее часто отмечается сухость во рту. Она зафиксирована у 11% пациентов, принимавших 5 мг препарата в сутки, у 22% — принимавших 10 мг в сутки, у 4% — принимавших плацебо. Сухость во рту была выражена слабо и только в редком случае приводила к отмене лечения. Приверженность лечению (комплаенс) в целом довольно высока. Также в качестве побочных эффектов часто (>1/100, <1/10) отмечалось нарушение аккомодации и появление тошноты, дисперсии, боли в животе, запора. В ряде случаев (>1/1000, <1/100) возможно возникновение гастроэзофагальной рефлюксной болезни, сухости глотки, инфекции мочевыводящих путей, сонливости, дисгевзии, сухости глаз, отека нижних конечностей, сухости полости носа, сухости кожи, затруднения мочеиспускания. К редким побочным явлениям (>1/10000,<1/1000) можно отнести толстокишечную непроходимость, копростаз, задержку мочеиспускания. При проведении клинических испытаний аллергические реакции не отмечались, однако не следует исключать их возможность.
Передозировка
Наиболее высокая однократная доза препарата, принимаемая добровольцами, составляла 100 мг. В этом случае у людей отмечалось появление легкой головной боли, сонливости, умеренной сухости во рту, головокружения, неясности зрения. Информация о случаях острой передозировки отсутствует. При передозировке необходимо назначить прием активированного угля, провести промывание желудка, но не вызывать рвоту.
Симптомы передозировки Везикара необходимо лечить следующим образом:
- выраженная возбудимость или судороги – бензодиазепины;
- тяжелые антихолинергические эффекты центрального действия (выраженная возбудимость, галлюцинации) – карбахол или физостигмин;
- респираторная недостаточность – искусственное дыхание;
- тахикардия – бета-блокаторы;
- задержка мочеиспускания – катетеризация;
- мидриаз – пилокарпин.
Особое внимание уделяется пациентам с сердечными заболеваниями (застойной сердечной недостаточностью) и больным с выявленным риском удлинения интервала QT, то есть при брадикардии, гипокалиемии и одновременном применении препаратов, способствующих удлинению интервала QT.
